第2章 胃粘液の働きと胃粘液分泌に影響を与えるもの【胃粘液のメカニズム】

皆さんは理科の実験などで酸を扱った経験はありませんか？胃のなかでつくられる胃酸は、手につけば炎症反応を起こしてヒリヒリと痛み、表皮がはげたりするほどの強い酸ですから、胃液を取り出してその中に肉片をいれると溶けてしまいます。ところが、前章で述べましたように健康な胃では、粘液が胃を守るバリアーとして働き、強酸による障害は生じません。実際に、胃粘膜表面を覆っている薄い粘液ベール（粘液層）をはがし、粘膜を酸と接触させると出血障害が起こり、確かに粘液ベールは表層粘膜のバリアーとして機能していることが最近証明されました。胃粘液層を構成している物質の90％以上は水分ですが、粘液を特徴づける物質は特殊な構造をもつ粘液糖蛋白質で5～10％を占めます。そのほか、脂質、酵素などさまざまな物質を含んでいます。
一方、酸・ペプシノーゲン・粘液が同じ腺腔内に分泌される胃腺（胃の2／3を占める胃底腺）では、腺腔は腺粘液で満たされ、分泌された酸やペプシノーゲンは粘膜細胞に触れずに胃内に移動します。胃粘液は表層粘膜にも腺粘膜に対しても粘液バリアーとして機能していることが明らかにされています。

胃粘液は、各種の刺激や生理的変化に対していち早く反応を示します。例えば30％以上のアルコール摂取、鎮痛剤の投薬で胃粘液量は減少し、粘膜に障害がおこります。その他ストレス、ヘリコバクター・ピロリ菌の感染や生理的な変化として加齢があげられます。これらの要因による粘液の変化は量的な減少に加えて質的な変化も認められ、バリアーとしての防御機能も低下します。傷んだ胃粘膜の修復には粘液が重要な働きをしますが、特定の薬剤は粘液量や粘液産生を積極的に増加させ、胃粘膜防御作用に影響を与えると考えられています。
その中でテプレノンは1984年の発売以来、長年にわたって繁用されている胃粘液増加作用を有する代表的な粘膜防御因子増強薬です。テプレノンの連続投与によって胃粘液分泌が亢進し、粘液層の厚さは非投与に比べ2.5倍も厚くなっていることが認められています。テプレノンは粘膜細胞の活性化を通じて、胃粘膜の恒常性維持に寄与しているといえましょう。